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1. 서론
관상동맥심질환은 안정형 또는 불안정형 질환의 일종으로 수년 내에 급격하게 급성관상동맥증후군(ACS)으로 발전하여 심근경색을 일으켜 환자의 급사로 이어질 수 있다[1]. ACS는 ST분절 상승 심근경색(STEMI), 비ST분절 상승 심근경색(NSTEMI) 및 불안정 협심증(UAP)으로 정의됩니다. ACS는 심혈관계 질환의 심각한 징후로 중국을 비롯한 전 세계적으로 사망률이 높은 주요 질환 중 하나이다[2].
현재 ACS의 진단은 주로 심전도, 임상 증상 및 생화학적 표지자에 의존합니다. 단일 생화학 마커에는 특정 특이성이 없습니다. 그러나 ACS 환자는 적시에 치료하지 않으면 예후가 좋지 않은 경우가 많습니다[3]. 그러므로,
염증 반응은 플라크 불안정성을 유도하여 ACS를 유발할 수 있는 죽상동맥경화증의 발생 및 촉진에 중요한 역할을 합니다[4]. ACS의 발생은 불안정 플라크 및 이차성 혈전증과 밀접한 관련이 있습니다. 플라크의 염증 세포와 그 염증 생성물은 플라크 불안정성과 파열을 유발할 수 있습니다[5]. 전염증성 사이토카인 인터류킨-18(IL-18)은 죽상동맥경화성 사이토카인입니다.
염증 반응은 플라크 불안정성을 유도하여 ACS를 유발할 수 있는 죽상동맥경화증의 발생 및 촉진에 중요한 역할을 합니다[4]. ACS의 발생은 불안정 플라크 및 이차성 혈전증과 밀접한 관련이 있습니다. 플라크의 염증 세포와 그 염증 생성물은 플라크 불안정성과 파열을 유발할 수 있습니다[5]. 전염증성 사이토카인 인터류킨-18(IL-18)은 죽상동맥경화성 사이토카인입니다.
상승된 IL-18 수치와 IL-18의 유전적 변이는 이전에 관상동맥질환(CAD) 환자의 급성 관상동맥 사건 및 심혈관 사망과 관련이 있었습니다. 이전에는 IL-18뿐만 아니라 IL-18 수용체 서브유닛이 죽상동맥경화성 병변에서 발현된다는 것이 밝혀졌습니다[6]. IL-18은 무증상 죽상동맥경화증의 발병과 관련이 있습니다[3-6]. IL-18의 생산은 죽상동맥경화증의 전체 양뿐만 아니라 죽상경화성 병변의 안정성에도 영향을 미치는 것으로 보입니다. IL-18은 인터페론 c(IFN-c)의 생성을 자극하고, IL-18의 죽상동맥경화성 플라크 불안정화 영향은 인터페론-α의 이러한 IL-18 의존성 생성으로 인한 것 같습니다.
(IFN-?) [6]. 젤라티나제 B로도 알려진 매트릭스 메탈로프로테이나제-9(MMP-9)는 수많은 기질을 가지고 있으며 프로테아제 및 사이토카인 활성의 조절을 포함하여 광범위한 생리학적 기능에 관여합니다. 또한, MMP-9는 플라크의 얇고 섬유질인 캡의 분해를 촉진하는 엘라스틴 분해에 역할을 합니다[7]. MMP-9는 matrix metalloproteinase 계열의 중요한 구성원으로 암세포의 침습과 전이, 염증 및 혈관신생에 관여합니다. 뿐만 아니라 죽상 동맥 경화증의 시작 및 발달. 한 연구에서는 취약한 죽상경화반이 없는 환자보다 취약한 죽상경화반이 있는 환자에서 MMP-9 수치가 유의하게 높았으며, 이는 MMP-9 수치가 취약한 죽상경화반과 밀접한 관련이 있음을 나타냅니다[7].
과민성 C-반응성 단백질(hs-CRP)은 급성기의 일종의 전신 염증 반응 물질이며 심혈관 위험의 확립된 마커입니다. hs-CRP 수치는 죽상동맥경화증의 정도와 밀접한 관련이 있으며 관상동맥질환 환자의 잠재적 위험도를 나타내는 임상 지표입니다[8]. hs-CRP는 간세포에서 생성되며 염증에 관여합니다. 임상 연구는 hs-CRP 수준이 심혈관 질환의 예측 인자로 사용될 수 있음을 입증했습니다. hs-CRP 수치는 관상동맥 플라크 특성에 따라 변화하며, hs-CRP는 또한 관상동맥질환 관련 사망률의 예측인자입니다. 피브리노겐(FIB)은 혈액의 과응고 상태를 반영할 수 있는 복합 단백질이며 죽상동맥경화증 활성의 마커입니다[9]. 과거 ACS에서 IL-18, MMP-9, hs-CRP, FIB에 대한 많은 연구들이 있었지만[10-13] 이들 지표를 복합적으로 검출하여 ACS와 혈관 병변의 정도와 상관관계.
본 연구에서는 ACS 환자의 말초혈액에서 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 FIB의 수준을 검출하여 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 FIB의 진단적 가치를 탐색하였다. ACS와 관상 동맥 병변의 중증도와의 상관 관계.
2. 재료 및 방법
2.1. 일반 정보
우리 병원에 입원한 관상동맥성 심장질환 환자 206명을 연구대상으로 선정하였다. 그 중 ACS 환자 136명(A군), 안정형 협심증(SAP) 환자 70명(B군), 같은 기간 동안 정상 관상동맥 조영술을 받은 사람을 C군으로 선정하였다. A군은 남자 71명, 여자 65명이었고, 연령은 52-77세였으며 평균 연령은 64.4±9.6세였다. B군은 남자 38명, 여자 32명이었고, 연령은 52-76세였으며 평균 연령은 63.6±7.5세였다. C군은 50-76세의 남자 35명, 여자 25명이었고, 평균 연령은 63.4±9.7세였다. 이 연구는 우리 병원 윤리위원회의 승인을 받았습니다. 피험자와 그 가족에게 정보를 제공하고 완전한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
2.2. 포함 및 제외 기준
포함 기준은 다음과 같다. Group A는 American College of Cardiology and American Heart Association(ACC/AHA)의 ACS 진단 기준을 충족하고[14], 흉통, 심전도 이상, 혈청 troponin I 수치 상승 등을 동반하고; 그룹 B는 ACC/AHA[15]의 SAP 진단 기준을 충족했습니다. 완전한 임상 데이터를 가진 환자. 제외 기준은 다음과 같다: 비스테로이드성 항염증제 및 면역억제제는 입원 1주일 전에 사용하였다; 심한 간 및 신장 기능 장애, 관상 동맥 기형, 판막 심장 질환, 악성 종양, 비대 폐쇄성 심근 병증, 심한 기질 질환, 정신 질환, 확장성 심근 병증, 심부전,인지 기능 장애, 갑상선 기능 장애, 전염병, 뇌졸중, 신장 동맥을 동반 한 환자 다자가면역질환인 협착증.
2.3. 탐지 방법
피험자로부터 총 4mL의 공복 정맥혈을 채취하여 항응고제 없이 시트르산나트륨 항응고제를 함유한 채혈관에 넣었다. 그 후, 혈액을 1450×g에서 10분간 원심분리 반경 10cm로 원심분리하였다. 상부 혈청은 추후 사용을 위해 분리하였다. 혈청 내 IL-18, MMP-9, hs-CRP의 농도는 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)[16]로 검출하였으며, 검출은 human IL-18의 사용설명서를 참조하여 수행하였다. MMP-9 및 hs-CRP ELISA 키트(Shanghai Guang Rui Biological Technology Co., Ltd., 중국, 배치 번호: 1057, 716, 1497). 블랭크 웰, 테스트할 샘플 웰 및 표준 웰을 설정하고, 블랭크 웰에 샘플 및 효소 표지 시약을 첨가하지 않았다; 50? 표준 물질의 L과 50? L의 스트렙토마이신 HRP를 표준 웰에 첨가하고, 40? 샘플의 L, 10? 항체의 L, 그리고 50? L의 스트렙토마이신 HRP를 시험할 샘플 웰에 첨가하였다; 그런 다음 웰을 필름으로 덮고 37°C에서 60분 동안 배양했습니다. 액체를 버리고 건조시키고, 헹굼을 5회 반복하였다; 50? 개발자 A의 L 그리고 50? 현상액 B의 L을 각 웰에 첨가하였다. 혼합물을 흔들어 균일하게 혼합하였다. 발색 반응은 10분 동안 어두운 곳에서 37°C에서 전개되었습니다. 50? L의 정지 용액을 각 웰에 첨가하여 반응을 정지시켰다. RAD550 마이크로플레이트 리더기(Bio-Rad, Hercules, CA, USA)를 이용하여 각 웰의 흡광도(OD 값)를 450nm 파장에서 순차적으로 측정하여 IL-18, MMP-9, hs-CRP 수준을 계산하였다. Sta-R Evolution 전자동 혈구응집 분석기(Sichuan Asia-Core Medical Instruments Co., Ltd., China)를 사용하여 혈장 내 FIB 수준을 검출했습니다. 검출 과정은 기기 및 키트의 작동 지침에 따라 엄격하게 수행되었습니다.
2.4. 관상 Gensini 점수
관상동맥 조영술은 NSX-6000SONATA 디지털 혈관 X선 장비(General Electric Company, Schenectady, NY, USA)를 사용하여 수행되었습니다. 좌우 관상동맥 조영술을 순차적으로 시행하였다. 좌관상동맥은 5개소 이상, 우관상동맥은 2개소 이상 관찰되어 혈관 병변의 협착 정도를 측정하였다. 관상동맥 조영술의 협착 정도 결과를 종합하여 Gensini 점수를 평가하였다[17]. 100% 협착 정도는 32점, 91%-99%는 16점, 76%-90%는 8점, 51%-75%는 4점, 26%-50%는 2점, 1%-90%는 4점, 25%는 1점을 나타냅니다. 왼쪽 회절 가지의 중간 및 원위 분절과 하행 분지의 원위 분절의 병변은 1 점을 나타내고, 우관상동맥의 병변은 1점, 좌전하행분지 중간분절의 병변은 1.5점, 좌전회선분지 및 하행분지의 근위분절 병변은 2.5점, 좌측주동맥의 병변은 5점을 나타냅니다. 관상동맥 Gensini 점수는 병변 부위와 협착 정도 점수를 곱한 후 합산하여 구하였다. Gensini 등급: 경도 병변: 50점 미만; 중등도 병변: 50-99점; 심한 병변: 100점 이상. A군은 경도 병변이 31예, 중등도 병변이 40예, 중증 병변이 65예였다. 좌전회선분지 근위분지와 하행분지의 병변은 2.5점, 좌주동맥의 병변은 5점을 나타낸다. 관상동맥 Gensini 점수는 병변 부위와 협착 정도 점수를 곱한 후 합산하여 구하였다. Gensini 등급: 경도 병변: 50점 미만; 중등도 병변: 50-99점; 심한 병변: 100점 이상. A군은 경도 병변이 31예, 중등도 병변이 40예, 중증 병변이 65예였다. 좌전회선분지 근위분지와 하행분지의 병변은 2.5점, 좌주동맥의 병변은 5점을 나타낸다. 관상동맥 Gensini 점수는 병변 부위와 협착 정도 점수를 곱한 후 합산하여 구하였다. Gensini 등급: 경도 병변: 50점 미만; 중등도 병변: 50-99점; 심한 병변: 100점 이상. A군은 경도 병변이 31예, 중등도 병변이 40예, 중증 병변이 65예였다. 경도 병변: 50점 미만; 중등도 병변: 50-99점; 심한 병변: 100점 이상. A군은 경도 병변이 31예, 중등도 병변이 40예, 중증 병변이 65예였다. 경도 병변: 50점 미만; 중등도 병변: 50-99점; 심한 병변: 100점 이상. A군은 경도 병변이 31예, 중등도 병변이 40예, 중증 병변이 65예였다.
2.5. 통계적 방법
통계 분석에는 SPSS 22.0(IBM Corp, Armonk, NY, USA)이 사용되었습니다. 측정 데이터는 평균±표준편차(x̅±SD)로 표현하였다. 각 집단간 측정자료의 비교는 독립표본 t-검정을 사용하였고, 집단 내 치료 전후 비교는 쌍체 t-검정을 사용하였다. 카운팅 데이터는 건수/백분율(n(%))로 표현하였고, 그룹 간 카운팅 데이터 비교를 위해 카이제곱 검정을 사용하였다. 여러 그룹의 평균값을 비교하기 위해 One-way ANOVA를 사용했고, 여러 그룹의 쌍대 비교를 위해 LSD-t 테스트를 사용했습니다. ACS에서 IL-18, MMP-9, hs-CRP, FIB의 진단적 가치를 분석하기 위해 ROC 곡선과 다변량 로지스틱 회귀분석을 사용하였다. 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 및 Gensini 등급으로 혈장 FIB 수준. 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 간의 상관관계를 분석하기 위해 Pearson 상관계수를 사용하였다. 0.05 미만의 p 값을 통계적 유의성으로 간주하였다.
3. 결과
3.1. 3군 기준치 데이터
성별, 연령, 체질량지수(BMI), 고혈압, 당뇨병, 고지혈증, 음주력, 흡연력, 혈당(Glu), 혈중 요소(urea) , 그룹 A, B 및 C 중에서 혈청 크레아티닌(Scr), 혈액 요소 질소(BUN), 아스파르트산 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT)(p<0.05). 그룹 A와 그룹 B(p<0.05) 사이에 질병 경과에 유의한 차이가 없었습니다(표 1 참조). 표 1
: 3개 그룹의 기준 데이터(n(%))/(x±SD).범주그룹 A(n=136)그룹 B(n=70)그룹 C(n=60)t/F/? [sup.2]피
3.2. 세 군의 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 혈장 FIB 수치 결과
혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 혈장 FIB 수치는 A군보다 유의하게 높았다. 그룹 B 및 그룹 C(p<0.05). 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 혈장 FIB 수치는 B군이 C군보다 유의하게 높았다(p<0.05). 표 2. 혈청 IL-18 비교
, 세 그룹의 MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수치(x±SD).지시자그룹 A(n=136)그룹 B(n=70)그룹 C(n=60)에프피
참고: [sup.?] 그룹 C와 비교, p<0.05; [sup.#] 그룹 B와 비교하여 P<0.05.
3.3. ACS에서 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수준의 진단적 가치
ACS 진단을 위한 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB의 ROC 곡선을 그렸습니다. ACS 진단을 위한 혈청 IL-18의 최적 임계치는 45.62ng/mL이었고, 진단 민감도는 70.59%, 특이도는 75.71%였다. ACS 진단에 있어 혈청 MMP-9의 최적 임계치는 84.70ng/mL, 진단 민감도는 78.68%, 특이도는 70.00%였다. ACS 진단을 위한 혈청 hs-CRP의 최적 임계치는 6.12mg/L, 진단 민감도는 65.44%, 특이도는 90.00%였다. ACS 진단을 위한 혈장 FIB의 최적 임계치는 4.72g/L, 진단 민감도는 59.56%, 특이도는 92.86%였다. 우리는 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수준에 의한 ACS의 복합 진단의 ROC 곡선을 더 그렸고 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 및 로지스틱 회귀 분석에 따른 FIB. 조합된 모델은 Logit(p)=-18.201+0.106×IL-18+0.062×MMP-9+0.830×hs-CRP+0.883×FIB였다. 결합된 검출의 곡선 아래 영역은 모델의 확률 값으로 피팅되었습니다. 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB에 의한 ACS의 복합 진단의 민감도 및 특이도는 86.03% 및 95.71%였습니다(표 3, 4 및 그림 1 참조).
표 3: ACS에 대한 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB의 진단적 가치.지시자AUC95% CIS.E끊다감도(%)특이성(%)
표 4: 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB에 의한 ACS 예측의 로지스틱 회귀 분석.변하기 쉬운비S.E월스피또는95% CI
그림 1: ACS를 진단하는 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB의 ROC 곡선. (a) ACS 진단에서 혈청 IL-18의 민감도와 특이도는 각각 70.59%와 75.71%였다. (b) ACS 진단에서 혈청 MMP-9의 민감도와 특이도는 각각 78.68%와 70.00%였다. (c) ACS 진단에서 혈청 hs-CRP의 민감도와 특이도는 각각 65.44%와 90.00%였다. (d) ACS 진단에서 혈장 FIB의 민감도와 특이도는 각각 59.56%와 92.86%였다. (e) 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB에 의한 ACS 복합진단의 민감도 및 특이도는 각각 86.03% 및 95.71%였다. IL-8: 인터류킨-8; MMP-9: 매트릭스 메탈로프로테이나제-9; hs-CRP: 고감도 C 반응성 단백질; FIB: 피브리노겐 [이미지를 보려면 PDF를 다운로드하십시오].
3.4. A군에서 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 혈장 FIB와 Gensini Score Grading의 상관관계
중증 병변 환자에서 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수치는 경증 및 중등도 병변 환자보다 유의하게 높았다(p<0.05). 중등도 병변 환자의 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수치는 경증 병변 환자보다 유의하게 높았다(p<0.001). Gensini 등급에 따라 경도 병변이 있는 환자를 1, 중등도 병변이 있는 환자를 2, 중증 병변이 있는 환자를 3으로 하였다. Gensini 점수 분류(r=0.571, p<0.001; r=0.510, p<0.001; r=0.518, p<0.001; r=0.505, p<0.001)와 양의 상관관계가 있었습니다(표 5 및 그림 2 참조). 표
5 : 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP,지시자NIL-18(ng/mL)MMP-9(ng/mL)hs-CRP(mg/L)FIB(g/L)
참고: [sup.?] 경미한 병변과 비교, p<0.05; [sup.#] 중등도 병변과 비교하여 P<0.05.
그림 2: 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수치와 그룹 A의 Gensini 점수 등급 사이의 상관관계. (a) 혈청 IL-18 수치는 Gensini 점수 분류와 양의 상관관계가 있었습니다(r=0.571, p<0.001). (b) 혈청 MMP-9 수준은 Gensini 점수 분류와 양의 상관관계가 있었다(r=0.510, p<0.001). (c) hs-CRP 수준은 Gensini 등급과 양의 상관관계가 있었습니다(r=0.518, p<0.001). (d) 혈장 FIB 수준은 Gensini 점수 분류와 양의 상관관계가 있었습니다(r=0.505, p<0.001). IL-8: 인터류킨-8; MMP-9: 매트릭스 메탈로프로테이나제-9; hs-CRP: 고감도 C 반응성 단백질; FIB: 피브리노겐 [이미지를 보려면 PDF를 다운로드하십시오].
3.5. A군 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 혈장 FIB 수치의 상관관계 A군
혈청 IL-18 수치는 MMP-9, hs-CRP, 혈장 FIB(r= 0.505, p<0.001, r=0.525, p<0.001, r=0.511, p<0.001); 혈청 MMP-9 수치는 hs-CRP 및 혈장 FIB와 양의 상관관계가 있었고(r=0.494, p<0.001; r=0.406, p<0.001); 혈청 hs-CRP 수치는 혈장 FIB와 양의 상관관계가 있었습니다(r=0.408, p<0.001)(그림 3 참조).
그림 3: 그룹 A에서 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수준 간의 상관관계. (a) 혈청 IL-18 수준은 MMP-9와 양의 상관관계가 있습니다(r=0.505, p<0.001). . (b) 혈청 IL-18 수준은 hs-CRP와 양의 상관관계가 있었다(r=0.525, p<0.001). (c) 혈청 IL-18 수준은 혈장 FIB와 양의 상관관계가 있었다(r=0.511, p<0.001). (d) 혈청 MMP-9 수준은 hs-CRP와 양의 상관관계가 있었다(r=0.494, p<0.001). (e) 혈청 MMP-9 수준은 혈장 FIB와 양의 상관관계가 있었다(r=0.406, p<0.001). (f) 혈청 hs-CRP 수준은 혈장 FIB와 양의 상관관계가 있었다(r=0.408, p<0.001). IL-8: 인터류킨-8; MMP-9: 매트릭스 메탈로프로테이나제-9; hs-CRP: 고감도 C 반응성 단백질; FIB: 피브리노겐 [이미지를 보려면 PDF를 다운로드하십시오].
4. 토론
ACS는 동맥 플라크의 불안정한 파열로 인해 발생하며 급성 심장사를 일으킬 수 있는 일종의 관상 동맥 심장 질환 응급 상황입니다[18]. ACS는 염증 반응, 혈소판 활성화 및 심근 허혈을 특징으로 하며 혈전증의 주요 연결 고리가 있습니다[19]. ACS는 발병이 빠르고 질병의 변화가 빠르며 사망률이 높은 특징을 가지고 있다[20]. 따라서 ACS의 조기진단과 관상동맥질환의 중증도 예측은 ACS의 예방, 치료 및 예후에 큰 의미가 있다.
많은 연구에서 염증과 ACS 사이의 밀접한 관계를 확인했습니다[21]. ACS가 발생하는 동안 백혈구와 내피 세포 간의 상호 작용은 다양한 사이토카인의 방출을 촉진할 수 있으며, 이는 급성기 반응 단백질(CRP 및 FIB 포함)의 간 합성을 자극할 수 있습니다[22]. IL-18은 중요한 전 염증 인자이며 죽상 경화성 플라크에서 그 발현이 증가합니다 [23]. MMP-9는 혈관의 탄력막을 손상시키는 효소 유사체로 죽상경화반 및 혈관 재건과 밀접한 관련이 있다[24]. hs-CRP는 염증 상태의 지표이며, hs-CRP의 수치는 관상동맥질환 관련 사망률을 예측하는 관상동맥 플라크의 특성에 따라 변할 수 있다[25]. FIB는 혈관 평활근 세포의 증식과 혈전증의 지표인 죽상경화반의 형성을 촉진할 수 있습니다[26]. 과거 ACS에서 IL-18, MMP-9, hs-CRP, FIB에 대한 많은 연구가 있었다. 예를 들어, Li et al. [27] SAP 환자에서 IL-18과 IL-10의 혈장 농도는 ACS의 발생과 밀접한 관련이 있다. 증가된 IL-18/IL-10 비율은 SAP 환자에서 ACS 발생에 대해 긍정적인 예측값을 가집니다. Inokubo et al. [28] 혈장 MMP-9 및 TIMP-1 수치 상승은 ACS 환자의 관상동맥 순환에서 검출될 수 있으며, 이는 ACS에서 활성 플라크 파열 과정에 관여합니다. 그러나 Shi et al. [29] ACS 환자의 혈장 FIB 수치가 안정적인 관상 동맥 심장 질환 환자 및 건강한 사람보다 유의하게 높다는 것을 확인했습니다. 높은 CRP 및 FIB 수치는 ACS 환자의 장기간 불량한 예후에 대한 예측 인자입니다. 본 연구에서는 A군에서 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 혈장 FIB 수치가 B군과 C군보다 유의하게 높았으며, 이는 IL-18, MMP-9, hs- CRP, FIB는 ACS의 발생 및 발달에 관여할 수 있으며, 위의 연구와 유사하다. IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 FIB가 ACS의 발생 및 발달에 중요한 역할을 하지만, ACS에 대한 이들 지표의 조합 검출의 진단적 가치에 대한 연구는 거의 없습니다. 이 연구는 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, ACS 진단에서 혈장 FIB는 각각 86.03%와 95.71%였다. 4개의 결합된 감지는 ACS에 대해 좋은 예측 가치를 가집니다. Gensini 점수는 관상동맥질환의 협착 정도를 점수화하는 것으로 관상동맥질환 환자의 예후 예측에 큰 의미가 있다[30]. 본 연구에서 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB는 Gensini 점수 등급과 양의 상관관계가 있어 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 FIB는 혈관 병변과 양의 상관관계가 있음을 나타냅니다. 도. Guoet al. [31] hs-CRP와 MMP-9의 수치는 관상동맥 병변의 중증도와 유의한 상관관계가 있고, 혈청 에스트로겐, hs-CRP, MMP-9의 수치도 유의한 상관관계가 있다고 믿고 있으며, 이는 관상동맥 병변의 중증도 및 관상동맥 플라크의 안정성에 대한 바이오마커로 사용될 수 있습니다. Wang 등의 연구에서. [32] ACS 환자의 혈청에서 혈청 hs-CRP 및 IL-6의 수준이 유의하게 증가하는데 이는 플라크의 안정성을 결정하는 데 사용될 수 있으며 ACS의 발달과 어느 정도 상관 관계가 있으며 매우 중요합니다. ACS 환자의 예후 판단에. 이 연구에서 ACS 환자의 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수준은 양의 상관 관계가 있습니다. FIB는 혈액의 점성을 증가시키고, 염증세포와 내피세포의 합성을 조절하며, 혈액의 변화와 내피세포의 손상을 통해 염증반응을 매개하여 죽상동맥경화증의 진행에 관여할 수 있다[33]. 그러므로,
이 연구는 ACS에 대한 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB의 조합 검출의 진단적 가치와 효과를 확인했지만, 실험에서 여전히 몇 가지 결함이 있습니다. 첫째, ACS의 위험인자는 관찰되지 않는다. 둘째, ACS 환자의 예후에서 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 FIB의 역할은 연구되지 않았다. 이러한 미비점은 향후 연구에서 더욱 보완되어야 할 것이다.
혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB의 조합 검출은 ACS에 대한 좋은 진단적 가치를 가지며 이러한 지수 수준은 혈관 병변의 정도와 양의 상관관계가 있습니다.
참조
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저자 소속:
[1] Department of Cardiology, Yidu Central Hospital, Weifang 262500, Shandong Province, China
[2] Blood Purification Centre, Weifang People's Hospital, Weifang 261041, Shandong Province, China
저자 이메일: Yuexia Yang - ymdu960726@163.com; Guoming Li - xfsyprss52031@sina.com; 장루이친 - rongbirang92008870@163.com
DOI: 10.1155/2022/5984184
본 연구에서는 ACS 환자의 말초혈액에서 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 FIB의 수준을 검출하여 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 FIB의 진단적 가치를 탐색하였다. ACS와 관상 동맥 병변의 중증도와의 상관 관계.
2. 재료 및 방법
2.1. 일반 정보
우리 병원에 입원한 관상동맥성 심장질환 환자 206명을 연구대상으로 선정하였다. 그 중 ACS 환자 136명(A군), 안정형 협심증(SAP) 환자 70명(B군), 같은 기간 동안 정상 관상동맥 조영술을 받은 사람을 C군으로 선정하였다. A군은 남자 71명, 여자 65명이었고, 연령은 52-77세였으며 평균 연령은 64.4±9.6세였다. B군은 남자 38명, 여자 32명이었고, 연령은 52-76세였으며 평균 연령은 63.6±7.5세였다. C군은 50-76세의 남자 35명, 여자 25명이었고, 평균 연령은 63.4±9.7세였다. 이 연구는 우리 병원 윤리위원회의 승인을 받았습니다. 피험자와 그 가족에게 정보를 제공하고 완전한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
2.2. 포함 및 제외 기준
포함 기준은 다음과 같다. Group A는 American College of Cardiology and American Heart Association(ACC/AHA)의 ACS 진단 기준을 충족하고[14], 흉통, 심전도 이상, 혈청 troponin I 수치 상승 등을 동반하고; 그룹 B는 ACC/AHA[15]의 SAP 진단 기준을 충족했습니다. 완전한 임상 데이터를 가진 환자. 제외 기준은 다음과 같다: 비스테로이드성 항염증제 및 면역억제제는 입원 1주일 전에 사용하였다; 심한 간 및 신장 기능 장애, 관상 동맥 기형, 판막 심장 질환, 악성 종양, 비대 폐쇄성 심근 병증, 심한 기질 질환, 정신 질환, 확장성 심근 병증, 심부전,인지 기능 장애, 갑상선 기능 장애, 전염병, 뇌졸중, 신장 동맥을 동반 한 환자 다자가면역질환인 협착증.
2.3. 탐지 방법
피험자로부터 총 4mL의 공복 정맥혈을 채취하여 항응고제 없이 시트르산나트륨 항응고제를 함유한 채혈관에 넣었다. 그 후, 혈액을 1450×g에서 10분간 원심분리 반경 10cm로 원심분리하였다. 상부 혈청은 추후 사용을 위해 분리하였다. 혈청 내 IL-18, MMP-9, hs-CRP의 농도는 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)[16]로 검출하였으며, 검출은 human IL-18의 사용설명서를 참조하여 수행하였다. MMP-9 및 hs-CRP ELISA 키트(Shanghai Guang Rui Biological Technology Co., Ltd., 중국, 배치 번호: 1057, 716, 1497). 블랭크 웰, 테스트할 샘플 웰 및 표준 웰을 설정하고, 블랭크 웰에 샘플 및 효소 표지 시약을 첨가하지 않았다; 50? 표준 물질의 L과 50? L의 스트렙토마이신 HRP를 표준 웰에 첨가하고, 40? 샘플의 L, 10? 항체의 L, 그리고 50? L의 스트렙토마이신 HRP를 시험할 샘플 웰에 첨가하였다; 그런 다음 웰을 필름으로 덮고 37°C에서 60분 동안 배양했습니다. 액체를 버리고 건조시키고, 헹굼을 5회 반복하였다; 50? 개발자 A의 L 그리고 50? 현상액 B의 L을 각 웰에 첨가하였다. 혼합물을 흔들어 균일하게 혼합하였다. 발색 반응은 10분 동안 어두운 곳에서 37°C에서 전개되었습니다. 50? L의 정지 용액을 각 웰에 첨가하여 반응을 정지시켰다. RAD550 마이크로플레이트 리더기(Bio-Rad, Hercules, CA, USA)를 이용하여 각 웰의 흡광도(OD 값)를 450nm 파장에서 순차적으로 측정하여 IL-18, MMP-9, hs-CRP 수준을 계산하였다. Sta-R Evolution 전자동 혈구응집 분석기(Sichuan Asia-Core Medical Instruments Co., Ltd., China)를 사용하여 혈장 내 FIB 수준을 검출했습니다. 검출 과정은 기기 및 키트의 작동 지침에 따라 엄격하게 수행되었습니다.
2.4. 관상 Gensini 점수
관상동맥 조영술은 NSX-6000SONATA 디지털 혈관 X선 장비(General Electric Company, Schenectady, NY, USA)를 사용하여 수행되었습니다. 좌우 관상동맥 조영술을 순차적으로 시행하였다. 좌관상동맥은 5개소 이상, 우관상동맥은 2개소 이상 관찰되어 혈관 병변의 협착 정도를 측정하였다. 관상동맥 조영술의 협착 정도 결과를 종합하여 Gensini 점수를 평가하였다[17]. 100% 협착 정도는 32점, 91%-99%는 16점, 76%-90%는 8점, 51%-75%는 4점, 26%-50%는 2점, 1%-90%는 4점, 25%는 1점을 나타냅니다. 왼쪽 회절 가지의 중간 및 원위 분절과 하행 분지의 원위 분절의 병변은 1 점을 나타내고, 우관상동맥의 병변은 1점, 좌전하행분지 중간분절의 병변은 1.5점, 좌전회선분지 및 하행분지의 근위분절 병변은 2.5점, 좌측주동맥의 병변은 5점을 나타냅니다. 관상동맥 Gensini 점수는 병변 부위와 협착 정도 점수를 곱한 후 합산하여 구하였다. Gensini 등급: 경도 병변: 50점 미만; 중등도 병변: 50-99점; 심한 병변: 100점 이상. A군은 경도 병변이 31예, 중등도 병변이 40예, 중증 병변이 65예였다. 좌전회선분지 근위분지와 하행분지의 병변은 2.5점, 좌주동맥의 병변은 5점을 나타낸다. 관상동맥 Gensini 점수는 병변 부위와 협착 정도 점수를 곱한 후 합산하여 구하였다. Gensini 등급: 경도 병변: 50점 미만; 중등도 병변: 50-99점; 심한 병변: 100점 이상. A군은 경도 병변이 31예, 중등도 병변이 40예, 중증 병변이 65예였다. 좌전회선분지 근위분지와 하행분지의 병변은 2.5점, 좌주동맥의 병변은 5점을 나타낸다. 관상동맥 Gensini 점수는 병변 부위와 협착 정도 점수를 곱한 후 합산하여 구하였다. Gensini 등급: 경도 병변: 50점 미만; 중등도 병변: 50-99점; 심한 병변: 100점 이상. A군은 경도 병변이 31예, 중등도 병변이 40예, 중증 병변이 65예였다. 경도 병변: 50점 미만; 중등도 병변: 50-99점; 심한 병변: 100점 이상. A군은 경도 병변이 31예, 중등도 병변이 40예, 중증 병변이 65예였다. 경도 병변: 50점 미만; 중등도 병변: 50-99점; 심한 병변: 100점 이상. A군은 경도 병변이 31예, 중등도 병변이 40예, 중증 병변이 65예였다.
2.5. 통계적 방법
통계 분석에는 SPSS 22.0(IBM Corp, Armonk, NY, USA)이 사용되었습니다. 측정 데이터는 평균±표준편차(x̅±SD)로 표현하였다. 각 집단간 측정자료의 비교는 독립표본 t-검정을 사용하였고, 집단 내 치료 전후 비교는 쌍체 t-검정을 사용하였다. 카운팅 데이터는 건수/백분율(n(%))로 표현하였고, 그룹 간 카운팅 데이터 비교를 위해 카이제곱 검정을 사용하였다. 여러 그룹의 평균값을 비교하기 위해 One-way ANOVA를 사용했고, 여러 그룹의 쌍대 비교를 위해 LSD-t 테스트를 사용했습니다. ACS에서 IL-18, MMP-9, hs-CRP, FIB의 진단적 가치를 분석하기 위해 ROC 곡선과 다변량 로지스틱 회귀분석을 사용하였다. 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 및 Gensini 등급으로 혈장 FIB 수준. 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 간의 상관관계를 분석하기 위해 Pearson 상관계수를 사용하였다. 0.05 미만의 p 값을 통계적 유의성으로 간주하였다.
3. 결과
3.1. 3군 기준치 데이터
성별, 연령, 체질량지수(BMI), 고혈압, 당뇨병, 고지혈증, 음주력, 흡연력, 혈당(Glu), 혈중 요소(urea) , 그룹 A, B 및 C 중에서 혈청 크레아티닌(Scr), 혈액 요소 질소(BUN), 아스파르트산 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT)(p<0.05). 그룹 A와 그룹 B(p<0.05) 사이에 질병 경과에 유의한 차이가 없었습니다(표 1 참조). 표 1
: 3개 그룹의 기준 데이터(n(%))/(x±SD).범주그룹 A(n=136)그룹 B(n=70)그룹 C(n=60)t/F/? [sup.2]피
섹스 |
0.630 |
0.730 |
|||
남성 |
71 (52.21) |
38 (54.29) |
35 (58.33) |
||
여성 |
65 (47.79) |
32 (45.71) |
25 (41.67) |
||
연령(세) |
64.4±9.6 |
63.6±7.5 |
63.4±9.7 |
0.326 |
0.722 |
BMI(kg/m2) |
21.24±1.73 |
20.97±1.29 |
21.62±1.45 |
2.804 |
0.062 |
고혈압 |
5.868 |
0.053 |
|||
예 |
73 (53.68) |
29 (41.43) |
22 (36.67) |
||
아니 |
63 (46.32) |
41 (58.57) |
38 (63.33) |
||
당뇨병 |
0.419 |
0.811 |
|||
예 |
28 (20.59) |
14 (20.00) |
10 (16.67) |
||
아니 |
108 (79.41) |
56 (80.00) |
50 (83.33) |
||
고지혈증 |
3.397 |
0.183 |
|||
예 |
46 (30.88) |
18 (25.71) |
11(18.33) |
||
아니 |
94 (69.12) |
52 (74.29) |
49 (81.67) |
||
음주 이력 |
0.310 |
0.856 |
|||
예 |
42 (30.88) |
23 (32.86) |
17 (28.33) |
||
아니 |
94 (69.12) |
47 (67.14) |
43 (71.67) |
||
흡연 이력 |
1.828 |
0.401 |
|||
예 |
64 (47.06) |
31 (44.29) |
22 (36.67) |
||
아니 |
72 (52.94) |
39 (55.71) |
38 (63.33) |
||
글루(mmol/L) |
5.16±0.72 |
5.02±0.67 |
5.29±0.51 |
2.681 |
0.070 |
우레아(mmol/L) |
5.41±1.52 |
5.18±1.39 |
5.09±0.97 |
1.356 |
0.260 |
Scr(?mol/L) |
70.85±15.73 |
69.52±15.74 |
66.15±10.87 |
2.106 |
0.124 |
롤빵 (mmol/L) |
4.34±1.57 |
4.27±1.32 |
4.16±1.28 |
0.326 |
0.723 |
AST(U/L) |
26.26±11.07 |
25.28±10.46 |
23.85±9.28 |
1.104 |
0.333 |
대체(U/L) |
30.47±10.25 |
28.58±8.14 |
27.53±7.45 |
2.450 |
0.088 |
질병 경과(연도) |
1.6±0.9 |
1.5±0.8 |
-- |
0.784 |
0.434 |
3.2. 세 군의 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 혈장 FIB 수치 결과
혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 혈장 FIB 수치는 A군보다 유의하게 높았다. 그룹 B 및 그룹 C(p<0.05). 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 혈장 FIB 수치는 B군이 C군보다 유의하게 높았다(p<0.05). 표 2. 혈청 IL-18 비교
, 세 그룹의 MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수치(x±SD).지시자그룹 A(n=136)그룹 B(n=70)그룹 C(n=60)에프피
IL-18(ng/mL) |
51.25±13.45[sup.?] [sup.,#] |
37.68±9.56[sup.?] |
20.68±11.48 |
136.000 |
<0.001 |
MMP-9(ng/mL) |
103.48±28.59[sup.?] [sup.,#] |
83.69±23.68[sup.?] |
77.15±21.32 |
44.060 |
<0.001 |
hs-CRP(mg/L) |
6.73±1.46[sup.?] [sup.,#] |
5.08±1.07[sup.?] |
3.32±0.63 |
169.500 |
<0.001 |
FIB(g/L) |
4.91±1.33[sup.?] [sup.,#] |
3.67±1.04[sup.?] |
2.81±0.96 |
77.220 |
<0.001 |
참고: [sup.?] 그룹 C와 비교, p<0.05; [sup.#] 그룹 B와 비교하여 P<0.05.
3.3. ACS에서 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수준의 진단적 가치
ACS 진단을 위한 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB의 ROC 곡선을 그렸습니다. ACS 진단을 위한 혈청 IL-18의 최적 임계치는 45.62ng/mL이었고, 진단 민감도는 70.59%, 특이도는 75.71%였다. ACS 진단에 있어 혈청 MMP-9의 최적 임계치는 84.70ng/mL, 진단 민감도는 78.68%, 특이도는 70.00%였다. ACS 진단을 위한 혈청 hs-CRP의 최적 임계치는 6.12mg/L, 진단 민감도는 65.44%, 특이도는 90.00%였다. ACS 진단을 위한 혈장 FIB의 최적 임계치는 4.72g/L, 진단 민감도는 59.56%, 특이도는 92.86%였다. 우리는 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수준에 의한 ACS의 복합 진단의 ROC 곡선을 더 그렸고 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 및 로지스틱 회귀 분석에 따른 FIB. 조합된 모델은 Logit(p)=-18.201+0.106×IL-18+0.062×MMP-9+0.830×hs-CRP+0.883×FIB였다. 결합된 검출의 곡선 아래 영역은 모델의 확률 값으로 피팅되었습니다. 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB에 의한 ACS의 복합 진단의 민감도 및 특이도는 86.03% 및 95.71%였습니다(표 3, 4 및 그림 1 참조).
표 3: ACS에 대한 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB의 진단적 가치.지시자AUC95% CIS.E끊다감도(%)특이성(%)
IL-18(ng/mL) |
0.804 |
0.746-0.863 |
0.030 |
45.62 |
70.59 |
75.71 |
MMP-9(ng/mL) |
0.814 |
0.754-0.874 |
0.030 |
84.70 |
78.68 |
70.00 |
hs-CRP(mg/L) |
0.842 |
0.789-0.894 |
0.027 |
6.12 |
65.44 |
90.00 |
FIB(g/L) |
0.795 |
0.734-0.856 |
0.031 |
4.72 |
59.56 |
92.86 |
IL-18+MMP-9+hs-CRP+FIB |
0.958 |
0.932-0.983 |
0.013 |
0.71 |
86.03 |
95.71 |
표 4: 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB에 의한 ACS 예측의 로지스틱 회귀 분석.변하기 쉬운비S.E월스피또는95% CI
IL-18(ng/mL) |
0.106 |
0.025 |
17.342 |
<0.001 |
1.112 |
1.058-1.168 |
MMP-9(ng/mL) |
0.062 |
0.014 |
19.583 |
<0.001 |
1.064 |
1.035-1.094 |
hs-CRP(mg/L) |
0.830 |
0.219 |
14.301 |
<0.001 |
2.293 |
1.492-3.526 |
FIB(g/L) |
0.883 |
0.218 |
16.423 |
<0.001 |
2.417 |
1.577-3.704 |
끊임없는 |
-18.201 |
2.745 |
43.971 |
<0.001 |
-- |
-- |
그림 1: ACS를 진단하는 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB의 ROC 곡선. (a) ACS 진단에서 혈청 IL-18의 민감도와 특이도는 각각 70.59%와 75.71%였다. (b) ACS 진단에서 혈청 MMP-9의 민감도와 특이도는 각각 78.68%와 70.00%였다. (c) ACS 진단에서 혈청 hs-CRP의 민감도와 특이도는 각각 65.44%와 90.00%였다. (d) ACS 진단에서 혈장 FIB의 민감도와 특이도는 각각 59.56%와 92.86%였다. (e) 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB에 의한 ACS 복합진단의 민감도 및 특이도는 각각 86.03% 및 95.71%였다. IL-8: 인터류킨-8; MMP-9: 매트릭스 메탈로프로테이나제-9; hs-CRP: 고감도 C 반응성 단백질; FIB: 피브리노겐 [이미지를 보려면 PDF를 다운로드하십시오].
3.4. A군에서 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 혈장 FIB와 Gensini Score Grading의 상관관계
중증 병변 환자에서 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수치는 경증 및 중등도 병변 환자보다 유의하게 높았다(p<0.05). 중등도 병변 환자의 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수치는 경증 병변 환자보다 유의하게 높았다(p<0.001). Gensini 등급에 따라 경도 병변이 있는 환자를 1, 중등도 병변이 있는 환자를 2, 중증 병변이 있는 환자를 3으로 하였다. Gensini 점수 분류(r=0.571, p<0.001; r=0.510, p<0.001; r=0.518, p<0.001; r=0.505, p<0.001)와 양의 상관관계가 있었습니다(표 5 및 그림 2 참조). 표
5 : 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP,지시자NIL-18(ng/mL)MMP-9(ng/mL)hs-CRP(mg/L)FIB(g/L)
가벼운 병변 |
31 |
39.15±10.65 |
86.48±22.18 |
5.25±1.43 |
3.94±1.02 |
중등도 병변 |
40 |
47.53±12.69[sup.?] |
93.37±24.63[sup.?] |
6.59±1.44[sup.?] |
4.62±1.25[sup.?] |
심한 병변 |
65 |
57.37±13.56[sup.?] [sup.,#] |
116.28±29.53[sup.?] [sup.,#] |
7.16±1.53[sup.?] [sup.,#] |
5.64±1.38[sup.?] [sup.,#] |
에프 |
-- |
18.970 |
16.670 |
17.450 |
20.790 |
피 |
-- |
<0.001 |
<0.001 |
<0.001 |
<0.001 |
참고: [sup.?] 경미한 병변과 비교, p<0.05; [sup.#] 중등도 병변과 비교하여 P<0.05.
그림 2: 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수치와 그룹 A의 Gensini 점수 등급 사이의 상관관계. (a) 혈청 IL-18 수치는 Gensini 점수 분류와 양의 상관관계가 있었습니다(r=0.571, p<0.001). (b) 혈청 MMP-9 수준은 Gensini 점수 분류와 양의 상관관계가 있었다(r=0.510, p<0.001). (c) hs-CRP 수준은 Gensini 등급과 양의 상관관계가 있었습니다(r=0.518, p<0.001). (d) 혈장 FIB 수준은 Gensini 점수 분류와 양의 상관관계가 있었습니다(r=0.505, p<0.001). IL-8: 인터류킨-8; MMP-9: 매트릭스 메탈로프로테이나제-9; hs-CRP: 고감도 C 반응성 단백질; FIB: 피브리노겐 [이미지를 보려면 PDF를 다운로드하십시오].
3.5. A군 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 혈장 FIB 수치의 상관관계 A군
혈청 IL-18 수치는 MMP-9, hs-CRP, 혈장 FIB(r= 0.505, p<0.001, r=0.525, p<0.001, r=0.511, p<0.001); 혈청 MMP-9 수치는 hs-CRP 및 혈장 FIB와 양의 상관관계가 있었고(r=0.494, p<0.001; r=0.406, p<0.001); 혈청 hs-CRP 수치는 혈장 FIB와 양의 상관관계가 있었습니다(r=0.408, p<0.001)(그림 3 참조).
그림 3: 그룹 A에서 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수준 간의 상관관계. (a) 혈청 IL-18 수준은 MMP-9와 양의 상관관계가 있습니다(r=0.505, p<0.001). . (b) 혈청 IL-18 수준은 hs-CRP와 양의 상관관계가 있었다(r=0.525, p<0.001). (c) 혈청 IL-18 수준은 혈장 FIB와 양의 상관관계가 있었다(r=0.511, p<0.001). (d) 혈청 MMP-9 수준은 hs-CRP와 양의 상관관계가 있었다(r=0.494, p<0.001). (e) 혈청 MMP-9 수준은 혈장 FIB와 양의 상관관계가 있었다(r=0.406, p<0.001). (f) 혈청 hs-CRP 수준은 혈장 FIB와 양의 상관관계가 있었다(r=0.408, p<0.001). IL-8: 인터류킨-8; MMP-9: 매트릭스 메탈로프로테이나제-9; hs-CRP: 고감도 C 반응성 단백질; FIB: 피브리노겐 [이미지를 보려면 PDF를 다운로드하십시오].
4. 토론
ACS는 동맥 플라크의 불안정한 파열로 인해 발생하며 급성 심장사를 일으킬 수 있는 일종의 관상 동맥 심장 질환 응급 상황입니다[18]. ACS는 염증 반응, 혈소판 활성화 및 심근 허혈을 특징으로 하며 혈전증의 주요 연결 고리가 있습니다[19]. ACS는 발병이 빠르고 질병의 변화가 빠르며 사망률이 높은 특징을 가지고 있다[20]. 따라서 ACS의 조기진단과 관상동맥질환의 중증도 예측은 ACS의 예방, 치료 및 예후에 큰 의미가 있다.
많은 연구에서 염증과 ACS 사이의 밀접한 관계를 확인했습니다[21]. ACS가 발생하는 동안 백혈구와 내피 세포 간의 상호 작용은 다양한 사이토카인의 방출을 촉진할 수 있으며, 이는 급성기 반응 단백질(CRP 및 FIB 포함)의 간 합성을 자극할 수 있습니다[22]. IL-18은 중요한 전 염증 인자이며 죽상 경화성 플라크에서 그 발현이 증가합니다 [23]. MMP-9는 혈관의 탄력막을 손상시키는 효소 유사체로 죽상경화반 및 혈관 재건과 밀접한 관련이 있다[24]. hs-CRP는 염증 상태의 지표이며, hs-CRP의 수치는 관상동맥질환 관련 사망률을 예측하는 관상동맥 플라크의 특성에 따라 변할 수 있다[25]. FIB는 혈관 평활근 세포의 증식과 혈전증의 지표인 죽상경화반의 형성을 촉진할 수 있습니다[26]. 과거 ACS에서 IL-18, MMP-9, hs-CRP, FIB에 대한 많은 연구가 있었다. 예를 들어, Li et al. [27] SAP 환자에서 IL-18과 IL-10의 혈장 농도는 ACS의 발생과 밀접한 관련이 있다. 증가된 IL-18/IL-10 비율은 SAP 환자에서 ACS 발생에 대해 긍정적인 예측값을 가집니다. Inokubo et al. [28] 혈장 MMP-9 및 TIMP-1 수치 상승은 ACS 환자의 관상동맥 순환에서 검출될 수 있으며, 이는 ACS에서 활성 플라크 파열 과정에 관여합니다. 그러나 Shi et al. [29] ACS 환자의 혈장 FIB 수치가 안정적인 관상 동맥 심장 질환 환자 및 건강한 사람보다 유의하게 높다는 것을 확인했습니다. 높은 CRP 및 FIB 수치는 ACS 환자의 장기간 불량한 예후에 대한 예측 인자입니다. 본 연구에서는 A군에서 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, 혈장 FIB 수치가 B군과 C군보다 유의하게 높았으며, 이는 IL-18, MMP-9, hs- CRP, FIB는 ACS의 발생 및 발달에 관여할 수 있으며, 위의 연구와 유사하다. IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 FIB가 ACS의 발생 및 발달에 중요한 역할을 하지만, ACS에 대한 이들 지표의 조합 검출의 진단적 가치에 대한 연구는 거의 없습니다. 이 연구는 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP, ACS 진단에서 혈장 FIB는 각각 86.03%와 95.71%였다. 4개의 결합된 감지는 ACS에 대해 좋은 예측 가치를 가집니다. Gensini 점수는 관상동맥질환의 협착 정도를 점수화하는 것으로 관상동맥질환 환자의 예후 예측에 큰 의미가 있다[30]. 본 연구에서 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB는 Gensini 점수 등급과 양의 상관관계가 있어 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 FIB는 혈관 병변과 양의 상관관계가 있음을 나타냅니다. 도. Guoet al. [31] hs-CRP와 MMP-9의 수치는 관상동맥 병변의 중증도와 유의한 상관관계가 있고, 혈청 에스트로겐, hs-CRP, MMP-9의 수치도 유의한 상관관계가 있다고 믿고 있으며, 이는 관상동맥 병변의 중증도 및 관상동맥 플라크의 안정성에 대한 바이오마커로 사용될 수 있습니다. Wang 등의 연구에서. [32] ACS 환자의 혈청에서 혈청 hs-CRP 및 IL-6의 수준이 유의하게 증가하는데 이는 플라크의 안정성을 결정하는 데 사용될 수 있으며 ACS의 발달과 어느 정도 상관 관계가 있으며 매우 중요합니다. ACS 환자의 예후 판단에. 이 연구에서 ACS 환자의 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB 수준은 양의 상관 관계가 있습니다. FIB는 혈액의 점성을 증가시키고, 염증세포와 내피세포의 합성을 조절하며, 혈액의 변화와 내피세포의 손상을 통해 염증반응을 매개하여 죽상동맥경화증의 진행에 관여할 수 있다[33]. 그러므로,
이 연구는 ACS에 대한 혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB의 조합 검출의 진단적 가치와 효과를 확인했지만, 실험에서 여전히 몇 가지 결함이 있습니다. 첫째, ACS의 위험인자는 관찰되지 않는다. 둘째, ACS 환자의 예후에서 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 FIB의 역할은 연구되지 않았다. 이러한 미비점은 향후 연구에서 더욱 보완되어야 할 것이다.
혈청 IL-18, MMP-9, hs-CRP 및 혈장 FIB의 조합 검출은 ACS에 대한 좋은 진단적 가치를 가지며 이러한 지수 수준은 혈관 병변의 정도와 양의 상관관계가 있습니다.
참조
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저자 소속:
[1] Department of Cardiology, Yidu Central Hospital, Weifang 262500, Shandong Province, China
[2] Blood Purification Centre, Weifang People's Hospital, Weifang 261041, Shandong Province, China
저자 이메일: Yuexia Yang - ymdu960726@163.com; Guoming Li - xfsyprss52031@sina.com; 장루이친 - rongbirang92008870@163.com
DOI: 10.1155/2022/5984184
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